【岡山理科大学】抗炎症薬開発への新たなアプローチ ――炎症性物質による受容体作動の新規メカニズムを解明

〜関節炎や皮膚炎の根元的な治療につながると期待～

2023.10.19 15:00

　ヒトの体内で白血球（特に好中球）を炎症局所に呼び集めたうえ、そこで疾患を悪化させる因子を放出させるという２つの作用を持つ炎症性物質「ロイコトリエンB4」（LTB4）。この２つの作用はどちらもLTB4が好中球表面にある「BLT1」という受容体と結合することで発現します。このBLT1の構造は、活性化しやすい「敏感型」から活性化しにくい「鈍感型」に変化することで、２つの作用を段階的に引き起こすことが知られています。
岡山理科大学と東北大学などの共同研究グループは、この変化を抑えることで関節炎や皮膚炎が抑制できるのではないか、と考えて実験を繰り返した結果、「鈍感型」に変化するには受容体末端に存在する７つのセリン、スレオニン残基の「リン酸化」と、これに依存した「アレスチン」というタンパク質の受容体への結合が重要なポイントであることを突き止めました。

　好中球の炎症局所での活動を抑えるには、この２つ（リン酸化とアスレチン結合）を抑制すれば可能になることが判明したことで、これまでの対処的な処置とは異なり、関節炎や皮膚炎などの根元的な治療につながるものと期待されます。

　LTB4とBLT1に着目した研究は世界で初めてです。共同研究チームである東北大学が開発したアレスチン結合検出システムの導入が決め手となりました。研究成果は10月7日、米国実験生物学会連合が発行する実験的バイオサイエンスに関する科学ジャーナル『The FASEB Journal』（ファセブ・ジャーナル）にオンライン公開されました。